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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가? 러시아 직구 구매대행 우라몰와 함께하세요https://jexn.ulag9.top #메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  #이버멕틴 구매대행  #러시아배송  #트리아자비린  #러시아구매대행  #백신후유증치료  #당뇨병치료제  #코로나예방약  #항암제  #구충제  #메벤다졸 구매대행  #코로나치료제  #러시아 직구  #알로홀 구매대행  #항암효과  #코로나백신디톡스  #러시아 구매/배송대행  #메벤다졸 구입방법  #버목스  #항암효능  #부작용적은항암제  

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또한, 심장질환, 간질환, 고혈압 등 기존 질환이 있는 경우 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 특히, 혈압 강하제를 복용 중인 사람은 타다라필과 상호작용할 수 있으므로 더욱 주의해야 합니다. 이 약물은 대부분의 남성에게 안전하게 사용될 수 있지만, 드물게 두통, 소화불량, 근육통 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 심각한 부작용으로는 시야 흐림, 발작, 가슴 통증 등이 있으므로, 이러한 증상이 나타나면 즉시 사용을 중지하고 의사에게 상담을 받아야 합니다. 시알리스를 구매하려면 처방전이 필요합니다. 온라인에서 구매할 수 있는 경우도 있지만, 신뢰할 수 있는 사이트에서만 구매하는 것이 중요합니다. 특히, 가짜 약물이나 불법적인 방법으로 구매하는 것은 건강에 위험할 수 있습니다. 시알리스 구매 시, 반드시 의사의 상담을 통해 자신에게 맞는 적정 용량을 처방받고, 신뢰할 수 있는 약국이나 온라인 쇼핑몰을 통해 구매하는 것이 좋습니다.시알리스란?시알리스는 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 남성들이 성적 자극을 받을 때 발기를 돕는 역할을 합니다. 이 약물은 주요 성분인 타다라필을 포함하고 있으며, 타다라필은 PDE5라는 효소를 억제하는 기능을 가지고 있어, 혈관을 확장시켜 음경에 더 많은 혈액이 흐를 수 있도록 도와줍니다. 결과적으로 성적인 자극이 있을 때 발기가 지속되며, 발기부전 증상을 개선하는 데 큰 효과를 나타냅니다. 시알리스는 다른 발기부전 치료제와 달리 비교적 긴 작용 시간을 자랑합니다. 일반적으로 24시간에서 36시간까지 효과가 지속되므로, 하루가 지나도 약물의 효과가 남아 있어 더욱 자유로운 성생활을 가능하게 합니다. 이는 다른 발기부전 약물들이 보통 몇 시간 내로 효과가 사라지는 것과 차별화되는 점입니다. 또한, 시알리스는 단기적인 효과를 원하는 경우뿐만 아니라, 지속적인 사용을 통해 발기부전 문제를 관리하려는 사람들에게도 유용합니다. 많은 남성들이 일상적으로 시알리스를 복용하면서 성적인 능력을 개선하고 있으며, 이는 시알리스가 단기적이고 급격한 효과뿐만 아니라 장기적인 효과도 기대할 수 있는 약물임을 의미합니다.시알리스의 주요 성분시알리스의 주요 성분은 타다라필(Tadalafil)입니다. 타다라필은 PDE5(Phosphodiesterase type 5) 효소를 억제하는 역할을 하여, 음경으로 가는 혈류를 증가시키는 효과를 발휘합니다. 이 효소는 혈관을 수축시키는 작용을 하므로, 타다라필이 PDE5를 억제하면 혈관이 확장되고, 결과적으로 더 많은 혈액이 음경에 유입되어 발기가 이루어집니다. 타다라필은 시알리스 외에도 다양한 발기부전 치료제에서 중요한 성분으로 사용됩니다. 그러나 시알리스는 타다라필이 포함된 약물 중에서도 상대적으로 긴 작용 시간을 자랑하는 특징이 있습니다. 이를 통해 하루 동안 지속적인 효과를 기대할 수 있어, 성생활에 자유로움을 제공하는 것이 장점입니다. 또한, 타다라필은 음식과 함께 복용해도 효과에 큰 영향을 미치지 않기 때문에 사용이 간편한 점도 많은 사람들이 시알리스를 선호하는 이유 중 하나입니다.시알리스의 효과와 작용 원리시알리스의 효과는 주로 발기부전 증상을 개선하는 데 있습니다. 시알리스에 포함된 타다라필 성분은 PDE5 효소를 억제함으로써 음경으로 가는 혈류를 증가시킵니다. 혈관이 확장되면서 음경에 더 많은 혈액이 공급되고, 이는 성적 자극이 있을 때 발기가 가능하도록 돕습니다. 시알리스의 작용 원리는 단순히 발기를 돕는 것만이 아니라, 혈관을 확장시키는 역할을 통해 자연스럽게 발기부전 증상을 완화하는 데 기여합니다. 이 과정은 성적 자극이 있을 때만 활성화되며, 자극이 없으면 혈액이 정상적으로 빠져나가므로 발기가 지속되지 않습니다. 시알리스는 효과가 오래 지속되는 특징이 있어, 하루에서 이틀 사이에 걸쳐 자연스러운 성적 활동을 지원할 수 있습니다. 이로 인해 성생활의 자유도가 높아지고, 발기부전 치료에 중요한 도움을 줍니다.시알리스 구매 전 확인해야 할 사항시알리스를 구매하기 전에 몇 가지 중요한 사항을 반드시 확인해야 합니다. 첫 번째로, 자신의 건강 상태를 점검하는 것이 중요합니다. 시알리스는 심혈관계에 영향을 미칠 수 있기 때문에, 심장 질환이나 고혈압, 당뇨병 등 기존에 다른 질병을 앓고 있는 사람들은 사용 전에 전문가와 상담을 해야 합니다. 특히, nitrates(질산염) 계열의 약물을 복용하고 있는 사람은 시알리스와의 상호작용으로 인해 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로, 반드시 의사와 상담 후 사용 여부를 결정해야 합니다. 두 번째로, 시알리스를 구매하기 전에 의사의 처방을 받는 것이 필수적입니다. 시알리스는 처방약으로 분류되므로, 의사의 진료를 통해 자신의 상태에 맞는 적절한 용량과 복용 방법을 안내받는 것이 중요합니다. 의사는 개인의 건강 상태와 필요에 맞는 약물을 추천할 수 있으며, 그에 따른 복용 계획을 세울 수 있습니다. 또한, 약물의 부작용이나 상호작용에 대해 충분히 안내받고, 이에 대한 대비책을 마련하는 것이 필요합니다. 세 번째로, 시알리스를 구매할 때는 신뢰할 수 있는 판매처에서 구매하는 것이 중요합니다. 온라인에서 시알리스를 구매할 경우, 가짜 약물을 판매하는 곳이 많으므로 주의가 필요합니다. 정품 시알리스를 구매하려면, 인증된 약국이나 공식 판매 사이트에서 구매하는 것이 가장 안전합니다. 또한, 구매 전 제품의 유통기한과 보관 방법을 확인하고, 유통기한이 지난 약물을 구입하지 않도록 해야 합니다.사용 전 건강 상태 점검시알리스를 사용하기 전에는 자신의 건강 상태를 반드시 점검해야 합니다. 발기부전 치료제는 성적인 기능에 영향을 미치므로, 심장 질환, 고혈압, 당뇨병, 간 질환 등 기존의 건강 문제를 가지고 있는 경우, 사용이 적절하지 않을 수 있습니다. 이러한 질환들은 시알리스의 효과나 안전성에 영향을 줄 수 있으므로, 복용 전 의사와 상담을 통해 건강 상태를 확인하는 것이 중요합니다. 특히 심혈관계 질환을 앓고 있는 사람들은 시알리스를 사용할 때 주의가 필요합니다. 시알리스는 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 작용을 하기 때문에, 심장에 부담을 줄 수 있습니다. 또한, 고혈압이나 저혈압을 앓고 있는 경우, 시알리스의 복용이 혈압에 영향을 미칠 수 있으므로, 의사의 진단을 받은 후 복용 여부를 결정하는 것이 필수적입니다. 당뇨병이 있는 경우, 혈당 관리 상태가 중요합니다. 당뇨병은 성적 기능에 영향을 미칠 수 있으며, 시알리스와의 상호작용으로 부작용이 발생할 수 있기 때문에, 당뇨병 치료와 발기부전 치료를 병행하는 데 있어 신중해야 합니다. 이 외에도 신장이나 간에 문제가 있는 경우, 시알리스의 복용량 조정이 필요할 수 있으므로, 사용 전 의사의 충분한 상담을 받는 것이 매우 중요합니다.의사의 상담과 처방시알리스를 구매하기 전에 의사와 상담을 받는 것은 매우 중요합니다. 시알리스는 처방약이기 때문에, 의사의 처방 없이 구매하거나 복용하는 것은 위험할 수 있습니다. 의사는 개인의 건강 상태를 종합적으로 평가한 후, 시알리스가 적합한 치료 방법인지 판단합니다. 이 과정에서 의사는 환자의 병력, 현재 복용 중인 약물, 그리고 기타 건강 상태를 고려하여 최적의 치료 방법을 제시합니다. 또한, 의사의 상담을 통해 시알리스를 사용할 때의 올바른 복용 방법을 안내받을 수 있습니다. 복용 시 적절한 용량과 사용 주기를 지키는 것이 중요한데, 이는 시알리스의 효과를 극대화하고 부작용을 최소화하는 데 도움을 줍니다. 시알리스의 복용 방법은 개인의 건강 상태에 따라 다를 수 있기 때문에, 정확한 처방을 받는 것이 필수적입니다. 시알리스를 사용하면서 발생할 수 있는 부작용에 대해서도 의사와 충분히 논의하는 것이 필요합니다. 의사는 부작용의 가능성과 이를 예방하는 방법에 대해 설명해 줄 수 있으며, 만약 부작용이 발생한다면 적절한 대처 방법을 안내해 줄 것입니다. 또한, 시알리스를 사용하기 전에 이미 다른 약물을 복용 중이라면, 약물 간 상호작용에 대한 검토도 필요합니다. 이러한 모든 과정은 안전하게 시알리스를 사용할 수 있도록 돕습니다.시알리스 구매 방법시알리스를 구매하는 방법은 크게 온라인과 오프라인 두 가지로 나눌 수 있습니다. 온라인 구매의 경우, 여러 웹사이트에서 시알리스를 구입할 수 있습니다. 온라인 약국에서는 편리하게 구매할 수 있으며, 때로는 오프라인 약국보다 저렴한 가격에 제공되기도 합니다. 하지만 온라인에서 구매할 때는 반드시 신뢰할 수 있는 웹사이트를 선택해야 합니다. 가짜 제품을 판매하는 사이트가 있을 수 있기 때문에, 평판이 좋은 인증된 약국이나 공식 판매처에서 구매하는 것이 중요합니다. 또한, 온라인 구매 시에는 배송 기간과 비용을 고려해야 하며, 제품이 정품인지 반드시 확인해야 합니다. 오프라인 약국에서 시알리스를 구매하는 방법도 있습니다. 오프라인 구매의 장점은 직접 제품을 확인하고, 의사와 상담을 받은 후 바로 약을 받을 수 있다는 점입니다. 또한, 약국 직원에게 복용 방법이나 주의사항을 직접 물어볼 수 있어 편리한 점이 많습니다. 그러나 가격이 온라인보다 비쌀 수 있으므로, 비용 측면에서 차이가 있을 수 있습니다. 오프라인 구매 시에는 처방전이 필요하므로, 반드시 의사의 진료를 받고 처방을 받은 후 방문해야 합니다. 어떤 구매 방법을 선택하든, 시알리스를 구매할 때는 가짜 제품이나 유통기한이 지난 제품을 피하고, 안전하게 복용할 수 있는 방법을 고려하는 것이 가장 중요합니다. 자신의 건강을 지키기 위해서는 정품을 구매하고, 의사의 조언을 따라 적절히 사용하는 것이 필요합니다.온라인 구매시알리스를 온라인에서 구매하는 방법은 매우 간편하고 편리하지만, 안전한 구매를 위해 몇 가지 주의사항이 필요합니다. 온라인 약국에서는 시알리스를 간편하게 주문할 수 있으며, 가격이 비교적 저렴한 경우도 많습니다. 그러나 가짜 약물이나 불법적으로 유통되는 제품을 피하기 위해서는 신뢰할 수 있는 온라인 약국을 선택하는 것이 중요합니다. 유명한 온라인 약국에서는 정품을 제공하며, 사용자 리뷰와 평판을 확인함으로써 더욱 안전한 구매가 가능합니다. 온라인 구매 시, 의사의 처방이 필수입니다. 시알리스는 처방약이기 때문에, 온라인에서 시알리스를 구매하려면 의사의 처방전이 필요합니다. 또한, 구매 전 제품의 유통기한, 보관 상태, 배송 일정 등을 확인하여 안전하게 제품을 받을 수 있도록 해야 합니다. 신뢰할 수 있는 온라인 약국에서는 제품을 정품으로 제공하며, 배송 과정에서도 문제가 발생하지 않도록 철저한 관리가 이루어집니다. 배송 시에는 일정 기간이 걸릴 수 있으며, 배송 비용이 추가될 수 있으므로 이를 고려한 후 구매 결정을 내리는 것이 좋습니다. 또한, 온라인 약국에서 제공하는 고객 서비스나 환불 정책도 확인하는 것이 중요합니다. 만약 문제가 발생했을 때 원활한 해결을 위해, 신뢰할 수 있는 고객 지원을 제공하는 사이트에서 구매하는 것이 안전합니다.신뢰할 수 있는 온라인 약국 찾기신뢰할 수 있는 온라인 약국을 찾는 것은 시알리스를 안전하게 구매하는 데 있어 매우 중요합니다. 온라인에서 약물을 구매할 때는 반드시 인증된 약국을 선택해야 하며, 가짜 약물을 피하기 위해 평판이 좋은 사이트를 이용하는 것이 좋습니다. 먼저, 웹사이트가 법적으로 인증된 약국인지 확인할 필요가 있습니다. 인증된 온라인 약국은 정부나 관련 기관에서 운영하거나, 인증된 보건 단체의 승인을 받은 곳이어야 합니다. 또한, 사용자 리뷰와 평가를 통해 사이트의 신뢰도를 확인할 수 있습니다. 다른 구매자들이 남긴 후기를 참고하여 해당 약국이 정품을 제공하는지, 배송이 빠르고 안전하게 이루어지는지 등을 파악할 수 있습니다. 평판이 좋은 사이트는 고객 서비스도 원활하며, 제품에 대한 상세한 정보와 정확한 가격을 제공합니다. 가격이 너무 저렴한 경우는 주의해야 합니다. 지나치게 낮은 가격을 제시하는 곳은 가짜 약물이나 유통기한이 지난 제품을 판매할 수 있기 때문에, 가격과 품질을 적절히 비교하는 것이 중요합니다. 또한, 약국에서 제공하는 환불 정책이나 고객 지원 서비스도 중요한 요소입니다. 만약 문제가 생겼을 때 신속하게 대응할 수 있는 곳에서 구매하는 것이 더욱 안전합니다. 시알리스: 만족도 1위, 자신감을 되찾는 방법 시알리스란 무엇인가? 시알리스 구입 시 주의사항 시알리스 구매 전 확인해야 할 사항 만족도 높은 시알리스 사용법 자신감 회복을 위한 시알리스 선택 시알리스는 남성 기능 개선을 위해 사용되는 의약품입니다. 많은 남성들이 자신감 회복과 만족스러운 성생활을 위해 시알리스를 선택하고 있습니다. 시알리스는 특정 효소의 작용을 억제하여 혈관을 확장시키고, 혈류를 증가시켜 발기 기능을 개선하는 데 도움을 줍니다. 시알리스를 구입할 때는 반드시 의사의 처방을 받는 것이 중요합니다. 온라인이나 불법적인 경로를 통해 구입하는 것은 가짜 약품일 가능성이 높으며, 건강에 심각한 위험을 초래할 수 있습니다. 정품 시알리스는 안전성과 효능이 입증되었으므로, 반드시 병원에서 처방받아 약국에서 구입해야 합니다. 시알리스를 구매하기 전에 자신의 건강 상태를 의사와 상담하는 것이 중요합니다. 특정 질환을 앓고 있거나 다른 약물을 복용하고 있는 경우, 시알리스 복용이 부적절할 수 있습니다. 의사는 환자의 건강 상태를 고려하여 적절한 용량과 복용 방법을 결정해 줄 것입니다. 시알리스 복용 시에는 정해진 용량과 복용 방법을 지켜야 합니다. 일반적으로 성행위 약 30분 전에 복용하며, 하루에 한 번만 복용해야 합니다. 과다 복용은 심각한 부작용을 초래할 수 있으므로, 반드시 의사의 지시를 따라야 합니다. 시알리스는 자신감 회복과 만족스러운 성생활을 위한 효과적인 선택이 될 수 있습니다. 하지만 반드시 의사의 처방을 받아 정품 시알리스를 구입하고, 올바른 복용 방법을 지켜야 합니다. 건강한 성생활을 통해 삶의 질을 향상시키고, 자신감을 되찾으세요. 키워드: 시알리스, 남성 기능 개선, 발기부전, 자신감 회복, 성생활 미래약국  하나약국 | 낙원약국  비아그라시알리스 직구 사이트  비아그라 약국 Power Man  버닝시알  비아몰-비아그라 사알리스 구매사이트  비아그라구매  미국정품 비아그라 판매합니다  수입비아그라후기  비아그라 카피약, 판매 인기 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