주소나라는 관심 있는 주제나 카테고리별로 링크를 모아두면 관련된 정보를 빠르게 찾을 수 있습니다. [주소나라 바로가기 click] 주소나라의 기능 설명주소나라는 다양한 웹사이트나 온라인 서비스의 링크를 모아놓은 사이트입니다. 사용자들이 필요한 최신 사이트의 주소나 정보를 쉽게 찾을 수 있도록 도와줍니다. 일반적으로 다음과 같은 기능을 제공합니다.웹사이트의 카테고리를 주제별로 나누어 사용자가 원하는 사이트의 주소 및 정보를 더 쉽게 찾을 수 있도록 합니다.스포츠 중계, 먹튀 검증, 영화 및 TV 드라마, 토렌트, 웹툰, 커뮤니티 등 다양한 카테고리로 분류하여 제공합니다.사용자가 좋아하는 링크나 정보를 저장하고 다른 사람과 공유하며 특정 키워드로 링크를 검색할 수 있도록 지원합니다.주소나라는 유료 광고를 통해 순위를 조정하지 않으며, 사용자들의 방문 데이터와 공정한 평가 사이트에 기반하여 순수한 순위만을 제공합니다. 웹툰 사이트 소개웹툰은 다양한 장르와 스토리를 가진 만화를 온라인에서 즐길 수 있게 해줍니다. 국내에서 뉴토끼와 툰코가 가장 오래되고 규모가 큰 웹툰사이트입니다. 또한 네이버 웹툰, 다음 웹툰, 카카오 웹툰, 레진코믹스, 투믹스, 탑툰, 봄툰 등 다양한 출처의 웹툰을 모아 한곳에서 제공하며, 모바일 최적화와 빠른 업데이트를 통해 언제 어디서나 웹툰을 편리하게 즐길 수 있습니다. 가장 큰 특징은 회원가입이나 로그인이 필요 없어 개인정보 노출 걱정 없이 이용할 수 있다는 점입니다. 스포츠 중계 사이트스포츠중계 사이트는 축구, 야구, 농구, 배구, 골프 등 다양한 전 세계 스포츠 종목의 경기를 실시간으로 중계합니다. 스포츠 팬들이 자신의 좋아하는 경기를 쉽고 편리하게 시청할 수 있도록 다양한 스포츠를 중계하고 있습니다. 편리한 접근성, 시간적 유연성, 다양한 경기 선택 등의 장점을 통해, 팬들은 언제 어디서나 자신이 좋아하는 스포츠 경기의 열정과 즐거움을 만끽할 수 있습니다. 검증 커뮤니티온라인 사이트에서는 각종 사건사고가 판을 치고 있으며 이를 방지하고자 나온 신조어가 검증입니다. 사이트를 검증한다는 것에서 시작된 검증이란 단어는 온라인상에 많은 검증 커뮤니티를 활성화 하였으며 실제로 관련 사고를 줄이는데 이바지했습니다. 영화 TV 드라마 다시 보기영화 다시 보기 사이트는 가장 최신 영화나 인기 영화 등을 인터넷에서 다시 볼 수 있는 웹사이트를 의미합니다. 다시 보기 사이트에서는 영화, 드라마, 예능, 시사, 다큐멘터리, 미국 드라마 등 다양한 영상 콘텐츠를 제공합니다. 가장 인기 있는 카테고리는 영화 다시 보기이며, 한국 영화, 외국 영화, 애니메이션 영화, 요청 영화 메뉴로 구성되어 있습니다. 드라마 카테고리는 다양한 드라마 스트리밍을 소개하며 사용자들에게 최상의 드라마 감상 경험을 제공하고 있습니다. 특히 애니메이션 영화에서는 고전 작품부터 최신작까지 폭넓게 즐길 수 있습니다. 토렌트 사이트토렌트 사이트는 P2P(피어-투-피어) 파일 공유 기술을 이용해 사용자들 간에 파일을 공유하고 다운로드할 수 있는 사이트입니다. 일반적으로 다양한 파일이 업로드되어 있으며, 이를 다른 사용자가 다운로드할 수 있도록 합니다. 영화, 드라마, 음악, 소프트웨어, 게임 등 다양한 디지털 콘텐츠를 공유하는 데 효과적인 수단으로, 많은 사용자들이 이를 활용하고 있습니다. 하지만 토렌트 사이트를 이용하는 데에는 장단점과 주의할 점이 있습니다.#주소나라 #스포츠중계 #화이트티비 #해외축구중계 #축구무료중계

구구정 안전 구매 방법과 복용 주의사항 - 성인약국 https://j3a2.viaplus69.top 많은 남성들이 고민하는 발기부전 문제를 해결하기 위해 구구정을 선택하는 경우가 늘고 있습니다. 이 약은 혈관을 이완시켜 혈류를 원활하게 만들어 지속적인 발기를 돕는 효과로 잘 알려져 있지만, 무작정 복용하기보다는 안전한 구매와 올바른 복용 습관이 필수적입니다. 오늘은 구구정을 안전하게 구입하는 방법과 복용 시 주의할 점을 자세히 알아보겠습니다. 핵심 요약 정품 확인 필수: 위조품이 많아 포장, 홀로그램, 유통기한 등을 꼼꼼히 검사하세요. 신뢰할 수 있는 채널 이용: 공식 온라인 약국이나 병원 처방을 통해 구매하는 것이 가장 안전합니다. 의사 상담 우선: 개인 건강 상태에 따라 부작용 위험이 있으니 복용 전 전문의와 상의하세요. 목차 구구정이란 무엇인가? 안전한 구구정 구매 방법 구구정 복용 주의사항 자주 묻는 질문(Q&A) 구구정이란 무엇인가? 구구정은 실데나필 성분을 주성분으로 하는 발기부전 치료제로, 원래 비아그라의 제네릭 버전으로 개발된 약물입니다. 이 약은 남성의 음경 해면체에 혈액이 잘 공급되도록 PDE5 억제 작용을 통해 혈관을 확장시키는 원리로 작동하며, 성적 자극이 있을 때만 효과를 발휘합니다. 예를 들어, 스트레스나 고혈압으로 인한 발기 유지 어려움을 겪는 중장년층 남성들이 주로 사용하며, 실제 임상 시험에서 80% 이상의 효과를 보인 것으로 알려져 있습니다. 다만, 단순한 성능 향상제가 아니라 의학적 치료 목적으로 설계되었기 때문에 생활습관 개선과 병행할 때 더 좋은 결과를 얻을 수 있습니다. 안전한 구구정 구매 방법 구구정을 구매할 때는 먼저 정품 여부를 확인하는 것이 핵심입니다. 온라인 쇼핑몰이나 해외 직구 사이트에서 저렴한 가격에 판매되는 제품 중 상당수가 위조품일 수 있어, 포장의 인쇄 품질, 홀로그램 스티커, 제조사 로고의 선명도, 그리고 유통기한 표시를 세밀하게 살펴보아야 합니다. 오프라인 약국 구매의 장점은 약사의 직접 상담이 가능하다는 점이지만, 가격이 상대적으로 비싸고 재고가 없을 수 있는 단점이 있습니다. 반면 온라인 공식 판매처(예: 한국 식약처 허가 받은 사이트)는 편리하고 가격 경쟁력이 있지만, 소비자 후기와 사업자 등록번호를 확인하며 여러 사이트를 비교하는 것이 선택 기준이 됩니다. 해외 직구는 관세와 배송 지연 등의 리스크가 크니 초보자는 피하는 게 좋습니다. 구구정 복용 주의사항 구구정 복용은 성행위 30분~1시간 전에 1정(50mg 또는 100mg)을 물과 함께 섭취하는 것이 기본 원리이며, 음식물 특히 고지방 식사 후에는 흡수율이 떨어져 효과가 늦어질 수 있습니다. 최대 일일 용량은 100mg을 넘지 않도록 하며, 매일 복용보다는 필요 시에만 사용하는 것이 권장됩니다. 심장 질환자나 혈압약(니트로글리세린 등)을 복용 중인 경우 절대 병용 금지이며, 이러한 상호작용으로 인한 저혈압 쇼크 위험이 있습니다. 상황별로 적용하면, 처음 사용하는 경우 낮은 용량(25mg 또는 50mg)부터 시작해 몸의 반응을 관찰하는 게 안전합니다. 예를 들어 알코올 과다 섭취 후 복용 시 두통이나 홍조 같은 부작용이 심해질 수 있으니 술자리 후에는 피하세요. 장기 복용 시에는 정기적인 간·신장 기능 검사를 통해 건강 상태를 모니터링하고, 자연스러운 발기 기능 회복을 위해 케겔 운동이나 규칙적인 유산소 운동을 병행하는 생활 습관이 큰 도움이 됩니다. 만약 지속적인 발기부전이 의심되면 근본 원인(당뇨, 호르몬 불균형 등)을 진단받는 것이 최선입니다. 자주 묻는 질문(Q&A) Q: 구구정 위조품은 어떻게 구별하나요? A: 정품은 포장지가 매끄럽고 색상이 균일하며, 알약 표면에 선명한 각인(예: 'G' 로고)이 새겨져 있습니다. 구매 전 식약처 인증 마크나 제조사 공식 사이트에서 비교 사진을 확인하고, 가격이 시장가(정품 1정당 1~2만 원)보다 30% 이상 저렴하면 의심하세요. 실제로 위조품은 효과가 약하거나 독성 물질이 검출된 사례가 많습니다. Q: 구구정 복용 후 효과가 안 나면 어떻게 하나요? A: 공복에 복용하고 충분한 성적 자극이 필요하니 이를 먼저 점검하세요. 효과가 지속되지 않으면 용량 조절이나 다른 약물(타다라필 등)로 전환을 고려하지만, 반드시 의사와 상담 후 진행하는 게 안전합니다. 스트레스 관리나 파트너와의 소통도 효과를 높이는 팁입니다. Q: 부작용이 생기면 즉시 중단해야 하나요? A: 흔한 부작용(두통, 안면 홍조, 코막힘)은 일시적이지만, 가슴 통증이나 시야 장애 같은 심각한 증상 시 즉시 복용 중단하고 응급실을 방문하세요. 고령자나 고혈압 환자는 사전 심전도 검사가 유익하며, 이는 혈관 건강을 최우선으로 고려한 조언입니다. 키워드: 구구정 구매, 구구정 정품 확인, 구구정 복용법, 구구정 부작용, 구구정 안전사이트 팔팔정 효과 제대로 보려면? 부작용도 확인하세요시알리스 10mg 효과와 안전한 복용법구구정 구매 시 확인해야 할 필수 정보약국에서 시알리스 구매 시 가격 비교 가이드센트립 필름 효과와 지속시간 비교 기대할 수 있는 시간은?비아그라 구매처 찾는 방법과 주의사항처방전 없이 시알리스 구매, 위험은 없을까?비아그라 직구, 안전하게 구매하는 꿀팁과 주의사항6m3j3a2

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부산 강서구 24시 약국 찾기 지금 열려있는 약국 정보 늦은 밤이나 공휴일에 약이 급하게 필요할 때 부산 강서구에서 지금 영업 중인 약국을 찾는 방법은 여러 가지가 있습니다. 본 글에서는 실시간으로 운영 중인 부산 강서구 24시 약국을 가장 빠르고 정확하게 확인할 수 있는 검색 방법과 유용한 정보를 상세히 안내해 드립니다. 핵심 요약 지도 앱 실시간 검색: 네이버지도나 카카오맵에서 '부산 강서구 24시 약국' 검색 후 '영업 중' 필터 적용이 가장 빠릅니다. 공식 포털 활용: 보건복지부 응급의료정보포털(e-gen)에서 부산 강서구을 선택하면 공신력 있는 실시간 약국 정보를 확인할 수 있습니다. 온라인 정보 수집: 개별 약국의 블로그나 홈페이지에서 명절 등 특별 운영 시간을 미리 확인하는 것이 좋습니다. 주요 시설 인근 탐색: 부산 강서구버스터미널, 군청, 병원 주변은 심야 영업 약국이 있을 가능성이 높은 지역입니다. 목차 지도 앱으로 실시간 부산 강서구 24시 약국 찾기 응급의료포털(e-gen)에서 공식 정보 조회하기 블로그·홈페이지로 개별 약국 운영시간 확인하기 주요 지역 방문 또는 전화 문의하기 응급상황 대비 팁 및 주의사항 자주 묻는 질문(Q&A) 지도 앱으로 실시간 부산 강서구 24시 약국 찾기 가장 즉각적이고 보편적인 방법은 네이버지도 또는 카카오맵을 사용하는 것입니다. 앱을 실행한 후 검색창에 '부산 강서구 24시 약국', '부산 강서구 심야약국', '부산 강서구 지금 열려있는 약국' 등의 키워드로 검색합니다. 검색 결과에서 '영업 중' 필터를 반드시 적용하면 현재 문을 연 약국만 선별되어 나타납니다. 각 약국의 상세 페이지에서는 정확한 위치, 연락처, 이용자 후기, 그리고 경우에 따라 실시간 '영업 중' 여부까지 확인할 수 있어 신속한 방문 결정에 도움이 됩니다. 부산 강서구처럼 군 단위 지역에서는 인구가 집중된 중심지 근처에서 야간 운영 약국을 찾을 가능성이 높습니다. 응급의료포털(e-gen)에서 공식 정보 조회하기 보건복지부에서 운영하는 응급의료정보포털(e-gen)은 공공 데이터를 기반으로 한 공신력 있는 정보원입니다. 웹사이트 또는 모바일 앱에 접속하여 지역을 '부산 강서구'으로 설정하면, 현재 운영 중인 약국 리스트를 실시간으로 제공받을 수 있습니다. 정보는 약국명, 주소, 전화번호로 구성되어 있어 직관적입니다. 공휴일이나 심야 시간대에 일반 지도 앱의 정보가 업데이트되지 않았을 경우, 이 공식 포털을 활용하면 더욱 정확한 정보를 얻을 수 있어 응급상황 시 특히 유용합니다. 블로그·홈페이지로 개별 약국 운영시간 확인하기 일부 약국은 자체 블로그나 홈페이지를 통해 상세한 운영 시간표를 공지합니다. 구글 또는 네이버에서 '부산 강서구 24시 약국 블로그' 등으로 검색하면 해당 약국의 공지사항이나 지역 주민들의 생생한 이용 후기를 접할 수 있습니다. 이를 통해 명절, 연말, 주말 등 특별한 기간의 변동된 영업 시간을 미리 파악할 수 있습니다. 온라인에 공개된 전화번호로 문의 전에 홈페이지를 먼저 확인하는 습관이 있다면 불필요한 통화를 줄일 수 있습니다. 주요 지역 방문 또는 전화 문의하기 온라인 검색이 어려운 상황이라면, 부산 강서구 내에서 약국이 밀집되어 있을 것으로 예상되는 주요 시설 인근을 직접 탐색하는 방법도 있습니다. 부산 강서구버스터미널, 부산 강서구군청, 부산 강서구한국병원 주변은 상대적으로 늦은 시간까지 영업하는 약국이 위치할 가능성이 높은 지역입니다. 현장에 도착했을 때나 방문 전에, 눈에 띄는 약국의 전화번호로 직접 영업 여부를 확인하는 것이 가장 확실한 방법입니다. 응급상황 대비 팁 및 주의사항 갑작스러운 응급 상황에 대비하여 평소 자주 가는 약국이나 집/직장 근처의 24시 운영 약국 정보를 스마트폼 주소록이나 메모에 저장해 두는 것이 좋습니다. 또한, '24시 약국'이라도 점심 시간이나 심야 약제사 교대 시간에 잠시 문을 닫을 수 있으므로, 먼 거리를 이동하기 전에 한 번 더 전화로 확인하는 것이 안전합니다. 특히 부산 강서구는 광역시나 대도시에 비해 24시 영업 약국의 수가 제한적일 수 있으므로, 위에 소개된 여러 방법을 복합적으로 활용하는 것이 성공 확률을 높입니다. 부산 강서구에서 24시 약국을 찾는 과정은 기본적으로 실시간 정보 확인에 달려 있습니다. 지도 앱의 필터 기능과 공식 포털의 데이터를 교차 검증하는 것이 가장 신뢰할 수 있는 방법입니다. 또한, 지역 사회 기반의 온라인 카페나 동네 홈페이지에는 지도 앱에 등록되지 않은 소규모 약국의 특별 운영 시간이 공유될 수도 있습니다. 약국은 의약품 조제 외에도 응급처치용품 구입이나 간단한 건강 상담의 역할도 하므로, 평소에 주변 의료 시설 정보에 관심을 가지는 것이 야간이나 휴일에 큰 도움이 될 것입니다. 자주 묻는 질문(Q&A) Q: 부산 강서구에서 진짜 24시간 365일 항상 여는 약국이 있나요? A: 완벽한 365일 24시간 영업 약국은 매우 드뭅니다. 대부분 '심야 시간대 영업' 또는 '24시간 영업'이라고 해도 약제사 교대, 정기 휴무, 명절 등으로 인해 문을 닫는 시간이 있을 수 있습니다. 방문 전 실시간 확인이 필수입니다. Q: 응급의료포털(e-gen)은 어떻게 이용하나요? A: 인터넷 검색창에 '응급의료정보포털' 또는 'e-gen'을 검색하여 공식 사이트에 접속합니다. 사이트 내에서 '응급의료기관 찾기' 또는 '약국 찾기' 메뉴를 선택한 후, 지역으로 '부산 강서구'을 설정하면 현재 운영 중인 기관 목록을 볼 수 있습니다. Q: 지도 앱에 '24시 약국'으로 등록되어 있어도 문을 닫은 경우가 있습니다. 왜 그럴까요? A: 지도 앱의 정보는 약국 측에서 직접 실시간으로 업데이트하지 않는 경우, 자동 업데이트에 지연이 발생할 수 있습니다. 또한, 갑작스러운 임시 휴무나 약제사 부재 등이 반영되지 않을 수 있어, 앱에 표시된 전화번호로 한 번 더 확인하는 것이 가장 정확합니다. Q: 공휴일에도 일반 약을 구입할 수 있는 방법이 있을까요? A: 네, 공휴일에도 영업하는 '공휴일 약국'이 지정·운영됩니다. 이 정보는 보건소 홈페이지나 응급의료포털에서 공휴일 전에 미리 공지되므로, 명절 등 긴 연휴 전에 미리 확인해 두는 것이 좋습니다. 부산 강서구 지역의 공휴일 약국도 같은 경로로 조회 가능합니다. 키워드: 부산 강서구 24시 약국, 부산 강서구 심야약국, 지금 열려있는 약국, 응급의료포털, 부산 강서구 약국 실시간 검색

비닉스 부작용 및 복용법 확인하기 https://8s7.vkdnjaos365.top 발기부전은 많은 남성들이 겪는 민감한 문제입니다. 하지만 혼자서 고민하다 보면 해결이 더 어려워질 수 있습니다. 비닉스는 이러한 발기부전 치료에 사용되는 대표적인 약물로, 효과적인 복용법과 함께 부작용에 대한 이해가 중요합니다. 오늘은 비닉스의 올바른 사용법과 주의사항을 자세히 알아보겠습니다. 핵심 요약 비닉스의 주요 작용: 혈액 순환 개선을 통해 발기 기능을 향상시킵니다. 복용 시 주의사항: 식사와 함께 복용하면 효과가 늦어질 수 있습니다. 부작용 관리: 두통, 얼굴 홍조 등 경미한 증상이 나타날 수 있으며, 심한 경우 전문가와 상담이 필요합니다. 목차 비닉스의 작용 원리와 효과 비닉스 복용법과 주의사항 비닉스 부작용과 대처법 자주 묻는 질문(Q&A) 비닉스의 작용 원리와 효과 비닉스는 PDE5 억제제로 분류되는 약물로, 발기부전 치료에 널리 사용됩니다. 이 약은 혈관 확장을 촉진하여 음경으로의 혈류를 증가시키고, 발기를 유지하는 데 도움을 줍니다. 주로 성적 자극이 있을 때 효과를 발휘하며, 자연스러운 발기 과정을 지원합니다. 많은 남성들이 비닉스를 통해 성생활의 질을 개선하고, 자신감을 회복하는 경험을 합니다. 비닉스 복용법과 주의사항 비닉스는 일반적으로 성관계 30분에서 1시간 전에 복용하는 것이 좋습니다. 식사와 함께 복용하면 흡수가 늦어질 수 있으므로, 공복 상태에서 복용하는 것이 효과적입니다. 복용량은 개인의 상태에 따라 다르므로, 반드시 전문의와 상담 후 결정해야 합니다. 또한, 알코올이나 고지방 식사와 함께 복용하면 효과가 감소할 수 있으므로 주의가 필요합니다. 비닉스 부작용과 대처법 비닉스를 복용할 때 두통, 얼굴 홍조, 소화불량 등의 경미한 부작용이 나타날 수 있습니다. 이러한 증상은 대부분 일시적이며, 시간이 지나면 사라집니다. 그러나 시력 변화, 청력 손상, 심한 어지럼증 등이 발생하면 즉시 의료진과 상담해야 합니다. 또한, 심장 질환이나 고혈압이 있는 경우 복용 전 전문의와 충분한 상담을 거치는 것이 중요합니다. 비닉스는 발기부전 치료에 효과적인 약물이지만, 올바른 사용법과 부작용 관리가 필수적입니다. 혼자서 고민하기보다 전문가와 상담하며 적절한 치료 계획을 세우는 것이 좋습니다. 건강한 성생활을 위해 비닉스를 현명하게 활용해 보세요. 자주 묻는 질문(Q&A) Q: 비닉스를 복용하면 즉시 효과가 나타날까요? A: 비닉스는 성적 자극이 있을 때 효과를 발휘합니다. 복용 후 30분에서 1시간 정도가 지나면 효과가 나타나기 시작하며, 개인의 체질에 따라 차이가 있을 수 있습니다. Q: 비닉스를 장기간 복용해도 될까요? A: 비닉스는 필요 시 복용하는 약물입니다. 장기간 복용이 필요한 경우 전문의와 상담하여 적절한 치료 계획을 세우는 것이 좋습니다. Q: 비닉스와 다른 발기부전 약물을 함께 복용해도 될까요? A: 다른 발기부전 약물과 함께 복용하면 부작용이 증가할 수 있습니다. 반드시 전문의와 상담 후 복용해야 합니다. 키워드: 비닉스 부작용, 비닉스 복용법, 발기부전 치료, 비닉스 효과, 비닉스 주의사항 비아 그라의 효능프릴리 지 부작용발정제파는곳비아그라 파는곳알아보기비아그라란비아그라 여성비아그라 처방 어디서네노마정 vs 프릴리지비아 그라 효과 시간미국 식품의약국3m38s7

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가? 러시아 직구 구매대행 우라몰와 함께하세요https://62t.ula24.top #메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  #항암효능  #트리아자비린  #부작용적은항암제  #러시아 직구  #탈모치료제  #버목스  #항암제  #메벤다졸  #러시아 구매/배송대행  #백신후유증치료  #코로나예방약  #러시아배송  #메벤다졸 구매대행  #코로나백신디톡스  #알로홀 구매대행  #메벤다졸 항암작용  #당뇨병치료제  #구충제  #이버멕틴  #러시아구매대행  

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