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O1O-6773 6222 ← 지금 클릭 시 즉시 전화 연결 (이미지 클릭 시에도 연결)부산 해운대호스트빠 공식 사이트 및 백링크부산 해운대호스트빠의 공식 정보는해운대호스트빠공식 홈페이지에서 확인할 수 있습니다. 최신 프로모션과 예약 안내, 선수모집 공지 등이 상시 업데이트되어 신뢰할 수 있는 정보를 제공합니다.해운대호빠의 역사와 문화해운대호빠는 부산 유 흥 문화의 중심축으로 자리 잡아왔습니다. 전통적인 호빠 문화와 현대적인 클 럽 문화가 융합된 공간으로, 해운대 지역을 방문하는 고객들에게 친근하면서도 고급스러운 경험을 제공합니다. 특히해운대호스트빠와 같은 새로운 트렌드의 업소들은 호스트와 고객 간의 감성적인 교감과 맞춤형 서비스를 제공해 남다른 인기를 끌고 있습니다.호스트빠, 호스트바, 그리고 정빠의 차이점유 흥업계 내에서도호스트빠,호스트바, 그리고정빠는 각각 독특한 콘셉트와 서비스를 제공합니다. 호스트빠는 주로 여성 고객을 대상으로 프로페셔널한 호스트들이 맞춤형 서비스를 하며, 분위기와 대화에 중점을 둡니다. 호스트바는 술과 음악이 어우러진 공간에서 다채로운 즐길 거리를 제공하며, 정빠는 보다 편안하고 아늑한 공간에서 친근한 정서가 강조되는 특징이 있습니다.해운대호빠와 남포동호스트바, 부산호스트바의 인기 요인부산 전역에서 특히 해운대와 남포동 지역의 유 흥업소들이 인기 있는 이유는 뛰어난 서비스와 다양한 선택지, 그리고 접근성에 있습니다.남포동호스트바는 부산항과 가까워 관광객 유입이 활발하며,부산호스트바는 도심지 내에서 다양한 컨셉의 업소가 밀집해 있어 선택의 폭이 넓습니다. 이러한 업소들은 모두해운대호빠와 함께 부산 유 흥의 핵심 키워드로 자리매김하고 있습니다.선수모집과 선수알바, 구인구직의 체계적인 시스템부산과 인근 지역의 유 흥업계는 전문화된선수모집시스템을 운영하여, 신규 인력과 숙련된 인력을 안정적으로 공급합니다.선수알바와선수구인구직은 일자리 정보 사이트나 전용 채용 채널을 통해 신속하고 투명하게 이루어집니다. 특히남보도알바,남보도모집,남보도구인구직은 부산 유 흥업계에서 인기 있는 구인구직 키워드로, 많은 구직자들이 이 채널을 통해 빠르게 일자리를 찾고 있습니다.남보도 지역의 알바와 구인시장남보도는 부산의 대표적인 유 흥거리 중 하나로, 다양한호스트빠와정빠업소들이 모여 있는 지역입니다. 이곳에서는 알바 모집과 구인구직이 활발하며, 초보자부터 경력자까지 다양한 인재들이 활약하고 있습니다. 남보도 지역은 특히남보도알바키워드로 인터넷 검색이 많아 유 흥 알바를 찾는 분들에게 최적의 정보를 제공합니다.창원, 마산, 진해, 울산 등 경남권 유 흥 시장과 인재 수급부산뿐 아니라 경남권 유 흥 시장인 창원, 마산, 진해, 울산 등에서도 활발한선수모집과구인구직이 이루어지고 있습니다. 각 지역의 유 흥업소들은 해운대호빠 및 해운대호스트빠와 협력하여 인재를 공유하고 있으며, 현장 중심의 채용 방식과 맞춤형 알바 모집으로 효율적인 인력 운용을 자랑합니다.해운대빌리진, 벨라지오, 미슐랭 클 럽 등 부산 대표 라운지와 클 럽부산의 유 흥문화는 해운대빌리진, 벨라지오, 해운대벨벳, 부산미슐랭, 해운대미슐랭 등 고급 라운지와 클 럽들로 더욱 풍성해졌습니다. 이들 업소는 최고급 인테리어와 고품격 서비스를 제공하며, 해운대호빠와 해운대호스트빠 고객들에게 프리미엄급 나이트라이프 경험을 선사합니다.해운대 클 럽과 라운지바의 트렌드최근 부산 해운대 지역의 클 럽과 라운지바들은 고급화, 차별화된 음악 프로그램과 독특한 이벤트로 젊은 층과 VIP 고객 모두를 만족시키고 있습니다. 라운지펍과 벨라지오 등은 고급 샴페인과 다양한 주류, 전문 DJ 공연, 그리고 아늑한 분위기로 최고의 파티 장소로 손꼽힙니다.부산맛집과 함께하는 유 흥 문화해운대맛집과 부산맛집은 유 흥 전후로 빠질 수 없는 요소입니다. 해운대호빠나 해운대호스트빠 방문 전후에 식사를 즐기기에 최적이며, 다양한 해산물, 한식, 양식 맛집이 밀집해 있어 미식가들에게 인기입니다.VIP 고객을 위한 맞춤형 서비스해운대호빠 및 해운대호스트빠는 VIP 고객을 위해 돔페리뇽, 아르망디, 크리스탈 등 최고급 샴페인을 비롯해 맞춤형 좌석 배치와 전용 공간을 제공합니다. 전문 MD수빈를 비롯한 스태프가 24시간 대기하여 예약, 문의, 서비스에 대한 즉각 대응이 가능합니다.샴페인 브랜드와 VIP 문화돔페리뇽, 아르망디, 크리스탈과 같은 프리미엄 샴페인 브랜드는 해운대호빠 VIP룸에서 기본으로 제공되며, 특별한 날을 위한 고객 맞춤형 이벤트와 서프라이즈 서비스도 준비되어 있습니다. 이러한 고급 문화는 해운대호스트빠의 큰 강점 중 하나입니다.예약 시스템과 고객 편의부산 해운대호빠 및 관련 업소들은 전화 예약, 온라인 예약 등 다양한 방법을 지원하며, 24시간 문의가 가능합니다. 전화번호oio-6773 6222로 즉시 연락하면 신속하고 정확한 안내를 받을 수 있습니다.안전하고 신뢰받는 유 흥 문화 구축부산 해운대호빠와 해운대호스트빠는 법적 기준과 윤리적 책임을 준수하며, 고객 안전과 만족을 최우선으로 합니다. 선수 모집 및 알바 채용 시에도 투명한 절차와 엄격한 기준으로 신뢰를 쌓아가고 있습니다.신규 알바 및 선수 구직자를 위한 가이드유 흥업계에 처음 진입하는 신규 알바나 선수 구직자는 반드시 업소의 공식 채널을 통해 문의하고, 불법이나 사기를 조심해야 합니다. 해운대호빠와 해운대호스트빠는 항상 정직한 모집 공고와 상담을 진행하니 믿고 지원하셔도 좋습니다.남보도와 부산 내 알바 지원 동향남보도알바,남보도모집,남보도구인구직은 부산 지역 유 흥 알바를 찾는 이들에게 대표 키워드로 자리잡았습니다. 최신 구인 정보와 채용 공고가 실시간으로 업데이트되어 누구나 편리하게 이용할 수 있습니다.부산 유 흥업계에서 일하는 이들을 위한 팁부산 해운대호빠, 남포동호스트바, 부산호스트바 등에서 알바나 선수로 일하기 위해서는 기본적인 예의와 서비스 마인드가 중요합니다. 또한 각 지역별 특성과 고객 성향을 파악하는 것이 성공적인 업무 수행에 큰 도움이 됩니다.커뮤니케이션과 고객 응대호스트빠나 정빠로 일하는 분들은 고객과의 자연스러운 대화와 분위기 조성이 중요합니다.해운대호빠의 분위기를 살리고, 고객 만족도를 높이는 것이 장기적인 성공을 위한 핵심 요소입니다.전문 교육과 자기 개발선수모집에 참여하기 전에는 유 흥업계의 기본적인 매너와 서비스 스킬을 배우는 것이 좋습니다. 해운대호스트빠 및 부산호스트바에서는 신규 선수를 위한 교육 프로그램도 운영하여 현장 적응을 돕습니다.부산 유 흥 문화의 미래 전망부산 유 흥업계는 지속적인 발전과 변화를 거듭하며 지역 경제 활성화에 기여하고 있습니다. 해운대호빠와 해운대호스트빠를 중심으로 남포동, 남보도, 경남 및 울산 인근 지역까지 확장되는 유 흥 시장은 앞으로도 새로운 트렌드와 서비스를 통해 더욱 성장할 것입니다.디지털 시대의 예약과 홍보최근 온라인 예약 시스템, SNS 홍보, 그리고 디지털 마케팅이 활성화되어 해운대호빠 및 부산호스트바 등은 고객 접점을 확대하고 있습니다. 공식 홈페이지 및 모바일 최적화 페이지를 통한 접근성 향상이 고객 유치에 중요한 역할을 하고 있습니다.지역사회와 상생하는 유 흥업계부산 유 흥업계는 지역사회와의 상생을 위해 다양한 사회공헌 활동과 안전한 근무 환경 조성에 노력하고 있습니다. 해운대호빠 및 관련 업소들은 건전한 유 흥 문화를 정착시키기 위해 지속적으로 노력 중입니다.? O1O-6773 6222 ← 지금 클릭 시 즉시 전화 연결 (이미지 클릭 시에도 연결)부산 해운대호빠 주변 지역별 유 흥 업소 소개남포동호스트바와 남보도호빠의 매력부산의 대표적인 유 흥 지역 중 하나인 남포동은남포동호스트바와남포동호빠가 밀집해 있어 다양한 선택지를 제공합니다. 특히남보도지역은 부산 유 흥의 또 다른 중심지로,남보도알바,남보도모집,남보도구인구직키워드로 많은 구직자가 찾는 곳입니다. 다양한호스트빠와정빠업소들이 경쟁하며 고객 만족도를 높이고 있습니다.창원, 마산, 진해 유 흥시장 현황경남권 대표 도시인 창원, 마산, 진해는 해운대호빠와 비슷한 서비스가 제공되는 지역으로,선수모집과선수알바가 활발하게 이루어지고 있습니다. 특히 각 지역의호스트바와호스트빠업소들은 특색 있는 분위기와 맞춤형 서비스를 통해 고객 충성도를 확보하고 있습니다.울산과 경주, 거제도, 통영 유 흥 업소 현황울산, 경주, 거제도, 통영 등 동남권 지역 역시 점차 유 흥 시장이 확장되고 있으며,부산호스트바와 연계된 인력 수급과 정보 공유가 활발합니다. 이들 지역의 유 흥 업소들은선수구인구직사이트와 SNS를 통해 적극적으로선수모집과알바모집을 진행하며 지역 고객과 관광객 모두에게 인기 있는 장소로 성장하고 있습니다.해운대호빠 예약과 서비스 문의 안내해운대호빠 및 해운대호스트빠, 부산호스트바의 모든 예약과 서비스 문의는 전화번호oio-6773 6222로 언제든지 연락 가능합니다. 24시간 대기 중인 전문 MD수빈가 신속하게 상담해 드리며, VIP룸 예약, 샴페인 주문, 선수 호출 등 모든 요청사항을 꼼꼼히 처리합니다.예약 시 유의사항예약 전 방문 예정 시간과 인원수를 정확히 알려주시면 원활한 서비스 제공이 가능합니다.VIP룸 이용 시에는 미리 샴페인 종류(돔페리뇽, 아르망디, 크리스탈 등)를 선택해 주시면 특별한 맞춤 서비스를 받을 수 있습니다.선수 및 알바 관련 문의도 같은 번호로 가능하며, 구직 희망자는 사전 상담 후 적합한 근무 조건 안내를 받으실 수 있습니다.해운대호빠와 부산호스트바의 서비스 특징고급스러운 분위기와 프로페셔널한 서비스해운대호빠는 럭셔리한 인테리어와 세심한 고객 응대가 특징입니다. 샴페인 바틀 서비스부터 고급스러운 조명과 음악, 전문 호스트들의 감각적인 대화까지, 모든 요소가 완벽한 유 흥 문화를 만들어냅니다.부산호스트바역시 해운대호빠 못지않은 품격과 차별화된 서비스로 고객에게 최상의 경험을 선사합니다.다양한 테마룸과 이벤트해운대빌리진, 해운대벨벳, 벨라지오 등 유명 라운지바와 클 럽은 계절별 이벤트, 테마파티, DJ 공연 등 다채로운 행사를 주기적으로 개최합니다. 이로 인해 해운대호빠 및 부산 내 유 흥업소들은 방문 고객들에게 항상 신선한 즐거움을 제공합니다.선수 및 알바 모집 절차 상세 안내신규 선수 모집과 지원 방법해운대호빠 및 부산호스트바에서는 전문화된선수모집절차를 통해 능력 있는 인재를 선발합니다. 지원자는 전화 문의 또는 온라인 구인구직 플랫폼을 통해 이력서 제출 후 면접과 현장 실습을 거치게 됩니다.알바 구인구직, 남보도 지역 중심남보도 지역은남보도알바,남보도모집,남보도구인구직관련 정보가 가장 활발하게 올라오는 곳입니다. 구직자들은 신뢰할 수 있는 채널을 통해 안전하고 안정적인 알바 자리를 찾을 수 있습니다.근무 조건과 복리후생선수 및 알바 근무자는 근무 시간, 임금, 휴게 시간 등 기본 조건을 사전에 명확히 안내받으며, 해운대호빠와 부산호스트바에서는 복리후생과 근무 환경 개선에도 꾸준히 힘쓰고 있습니다.부산 유 흥업계 관련 FAQQ1: 해운대호빠 예약은 어떻게 하나요?A1: 전화번호oio-6773 6222로 연락 주시면 24시간 예약 및 상담이 가능합니다.Q2: 남보도 지역 알바 구하는 방법은?A2:남보도알바,남보도구인구직키워드를 활용한 온라인 채용 사이트와 해운대호빠 공식 채널을 통해 문의하시면 자세한 정보를 받을 수 있습니다.Q3: VIP룸 이용 시 주의할 점은?A3: VIP룸은 미리 예약하고 샴페인 및 서비스 옵션을 선택하는 것이 좋으며, 방문 당일 혼잡을 피하기 위해 사전 연락을 권장합니다.Q4: 선수로 지원하려면 어떻게 해야 하나요?A4:선수모집공고를 확인 후 전화 상담을 통해 지원 절차를 안내받으실 수 있습니다.부산 해운대호빠 방문 고객을 위한 팁즐거운 시간 보내기 위한 매너해운대호빠에서 좋은 추억을 만들기 위해서는 기본적인 매너를 지키는 것이 중요합니다. 친절하고 예의 바른 태도, 그리고 서비스 직원에 대한 존중이 만족스러운 경험을 만듭니다.적절한 예산 계획과 즐기기해운대호빠와 해운대호스트빠에서의 즐거운 시간을 위해서는 미리 예산을 정하고, 샴페인 선택과 선수 호출 등을 계획적으로 이용하는 것이 좋습니다. 과도한 음주는 피하고 안전을 우선시하는 태도가 필요합니다.부산 해운대호빠 및 인근 유 흥업소 안전 안내안전한 유 흥 문화 조성 노력부산 유 흥업계는 고객과 근무자의 안전을 위해 방역 수칙, 개인정보 보호, 그리고 불법 행위 근절에 적극 협력하고 있습니다. 방문 전 안전 수칙을 확인하시고, 문제가 발생 시 즉시 신고하시길 바랍니다.비상 연락처 및 긴급 대응비상 상황 발생 시 즉시 112 또는 119에 신고하고, 해운대호빠에서는 신속한 대응 시스템을 통해 고객 보호에 만전을 기하고 있습니다.? O1O-6773 6222 ← 지금 클릭 시 즉시 전화 연결 (이미지 클릭 시에도 연결)부산 해운대호빠 및 인근 지역 유 흥 업소 세부 소개해운대호빠: 프리미엄 유 흥의 중심해운대호빠는 부산을 대표하는 프리미엄 유 흥 공간으로,해운대빌리진과 함께 최고급 샴페인과 VIP 서비스가 제공됩니다. 돔페리뇽, 아르망디, 크리스탈 등 럭셔리 샴페인을 즐기며, 전문 호스트들의 섬세한 서비스를 경험할 수 있습니다. 고객 맞춤형선수모집과선수알바시스템도 갖추어져 있어 항상 최상의 인력을 유지합니다.남포동호스트바와 남포동호빠: 부산의 전통적 유 흥 중심지남포동은 부산의 전통적인 유 흥 지역으로남포동호스트바와남포동호빠가 밀집해 있습니다. 특히남보도는남보도알바,남보도모집,남보도구인구직관련 정보가 활발하며, 안전한 근무환경을 약속합니다. 정빠, 호스트빠, 호스트바가 조화를 이루며 고객 만족도가 높습니다.상남동 유 흥가: 창원의 핫플레이스창원 상남동은 경남 지역의 대표적인 유 흥가로,상남동호빠와상남동호스트바가 주요 업소로 자리잡고 있습니다. 활기찬 분위기와 젊은 층을 위한 다양한 이벤트가 진행되며,선수구인구직과알바모집도 활발합니다.창원, 마산, 진해: 경남권 유 흥의 다채로운 풍경경남권의 창원, 마산, 진해는 해운대호빠와 유사한 시스템의호스트빠와정빠문화가 발달했습니다. 특히선수모집과선수알바공고가 지속적으로 올라오며, 지역 인력 수급이 원활하게 이루어지고 있습니다.울산과 경주, 거제도, 통영: 동남권 유 흥 네트워크울산, 경주, 거제도, 통영 등은 부산 및 경남권과 연결되는 유 흥 네트워크를 형성하고 있으며,부산호스트바와 협력해 전문 인력 및 고객 유치를 적극 지원합니다. 각 지역 특색에 맞춘 맞춤형 서비스와 이벤트로 고객 만족도를 높이고 있습니다.유 흥업계 필수 서비스와 시스템선수 및 알바 모집 시스템해운대호빠, 부산호스트바, 남포동호스트바 등 주요 유 흥업소들은 전문화된선수모집및알바모집시스템을 운영합니다. 이력서 접수부터 면접, 현장 실습까지 단계별 체계적 절차로 우수 인재를 확보하며,선수구인구직플랫폼과 연동하여 구직자와 구인자를 효과적으로 연결합니다.VIP룸과 샴페인 서비스VIP룸은 해운대빌리진, 해운대벨벳, 벨라지오 등 최고급 라운지바에서 운영하며, 돔페리뇽, 아르망디, 크리스탈 등 명품 샴페인을 제공해 특별한 경험을 선사합니다. 고객 요청에 따라 맞춤형 이벤트와 선수 호출 서비스도 지원합니다.예약 및 문의 절차예약과 문의는 언제나 전화번호oio-6773 6222로 가능하며, 24시간 상담 및 긴급 예약 서비스가 운영됩니다. MD수빈를 비롯한 전문 상담원이 신속하고 친절하게 대응합니다.유 흥업계의 최신 트렌드와 인기 키워드해운대미슐랭과 부산미슐랭: 미식과 유 흥의 만남해운대미슐랭과 부산미슐랭 키워드는 고급 맛집과 유 흥업소가 결합된 트렌드로, 해운대호빠 방문 고객들이 즐길 수 있는 맛집 정보와 연계되어 홍보됩니다. 해운대맛집, 부산맛집 키워드와 함께 효과적인 마케팅 전략으로 자리잡고 있습니다.라운지바와 라운지펍의 인기해운대클 럽, 벨라지오, 라운지바, 라운지펍 등은 현대 젊은 층의 유 흥문화 중심지로, 편안하면서도 세련된 분위기를 자랑합니다. 이러한 키워드는 고객 유입과 구글, 네이버 SEO에서 중요한 역할을 합니다.부산 해운대호빠 이용 시 주의사항 및 팁즐거운 시간을 위한 매너서비스 직원을 존중하고 기본적인 에티켓을 지키는 것이 해운대호빠에서의 즐거운 경험을 위한 필수 조건입니다. 무리한 음주와 과도한 요구는 삼가고, 즐거운 분위기 속에서 적절한 예산 계획을 세우는 것이 좋습니다.안전과 법적 준수해운대호빠 및 부산호스트바는 모두 관련 법규와 방역 지침을 철저히 준수하며, 고객과 직원의 안전을 최우선으로 합니다. 불법 행위나 부적절한 행동 발견 시 즉각 신고가 이루어집니다.유 흥업계 알바 및 선수 모집 FAQQ1: 남보도 지역 알바는 어떻게 구할 수 있나요?A1: 남보도알바, 남보도모집, 남보도구인구직 키워드로 온라인 채용 사이트나 유 흥업소 공식 채널에서 정보를 확인할 수 있습니다.Q2: 선수구인구직 절차는?A2: 해운대호빠 등에서 선수모집 공고 확인 후 전화 상담과 면접 절차를 진행합니다. 근무 조건 및 복리후생 안내도 철저합니다.Q3: 해운대호스트빠 예약은 어떻게 하나요?A3: 전화번호oio-6773 6222로 연락해 24시간 예약 및 상담이 가능합니다.부산 해운대호빠 대표 이미지 및 전화 연결? 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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가? 러시아 직구 구매대행 우라몰와 함께하세요https://uq4.ula24.top #메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  #트리아자비린  #백신후유증치료  #러시아구매대행  #구충제  #메벤다졸 항암작용  #러시아 구매/배송대행  #바이러스치료제  #당뇨병치료제  #러시아 직구  #러시아배송  #코로나예방약  #항암효과  #버목스  #탈모치료제  #메벤다졸 구입방법  #메벤다졸 구매대행  #알로홀 구매대행  #이버멕틴  #코로나치료제  #메벤다졸  

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