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(단순한 정력제가 아닙니다) 우리 몸의 발기 과정은 ＇수도꼭지＇에 비유할 수 있습니다. 성적 자극을 받으면 ＇발기를 유발하는 수도꼭지(cGMP)＇가 열리면서 혈액이 음경 해면체로 쏟아져 들어와 발기가 시작됩니다. 하지만 동시에 우리 몸에는 ＇발기를 멈추게 하는 수도꼭지(PDE5)＇도 존재합니다. 이 수도꼭지는 일정 시간이 지나면 cGMP를 분해해 발기를 가라앉히는 역할을 하죠. 비아그라(성분명: 실데나필)는 바로 이 ＇발기를 멈추게 하는 수도꼭지(PDE5)＇를 일시적으로 잠그는 역할을 합니다. 그 결과, 발기를 유발하는 cGMP가 더 오래, 더 높은 농도로 유지되면서 발기의 강직도와 지속력이 눈에 띄게 향상되는 것입니다. 핵심 포인트 성욕 촉진제가 아닙니다: 비아그라는 성적 욕구를 만들어내지 않습니다. ＇자극＇이 필수입니다: 파트너와의 교감, 시각적/촉각적 자극 등 성적인 흥분이 없다면 약을 먹어도 아무런 효과가 나타나지 않습니다. 자연스러운 과정을 돕습니다: 몸의 자연스러운 발기 메커니즘을 ＇강화＇하고 ＇보조＇하는 역할을 합니다. 2. 골든타임: 언제 먹고, 얼마나 지속되나요? 성공적인 사용을 위해 타이밍은 매우 중요합니다. 효과 발현 시간: 복용 후 혈중 농도가 최고치에 이르는 시간은 평균 30분 ~ 1시간입니다. 권장 복용 타이밍: 관계를 갖기 약 1시간 전에 충분한 물과 함께 복용하는 것이 가장 이상적입니다. 효과 지속 시간 (작용 가능 시간): 약효는 최대 4~6시간까지 유지됩니다. 이는 4시간 내내 발기 상태가 유지된다는 의미가 아니라, 이 시간 안에 성적 자극을 받으면 언제든 만족스러운 발기가 가능한 ＇기회의 창＇이 열려있다는 뜻입니다. 효과를 반감시키는 최악의 조합: 기름진 음식과 과음 고지방 음식 (삼겹살, 치킨, 중식 등): 음식물의 기름 성분이 위장에 막을 형성해 약의 흡수를 심각하게 방해합니다. 효과가 1~2시간 이상 지연되거나, 기대했던 만큼의 효과를 보지 못하는 가장 흔한 원인입니다. 가급적 공복 상태나, 가벼운 저지방 식사 2시간 후에 복용하세요. 과도한 음주: 알코올은 그 자체로 중추신경을 억제하여 발기력을 떨어뜨립니다. 여기에 혈관을 확장시키는 비아그라가 더해지면 심한 어지럼증, 저혈압, 두통 등 부작용 위험이 급격히 증가합니다. 분위기를 위한 가벼운 한두 잔은 괜찮을 수 있으나, 과음은 절대 금물입니다. 3. ＂효과가 없어요＂ ? 실패 원인 분석과 단계별 해결책 기대와 달리 효과를 보지 못했다면, 다음 5단계를 차례로 점검해 보세요. 1단계: 시도 횟수가 충분했나요? 우리 몸이 약에 적응하고 최적의 반응을 보이기까지는 시간이 필요합니다. 단 1~2번의 실패로 포기하지 마세요. 전문가들은 최적의 조건에서 최소 6~8회는 꾸준히 시도해 볼 것을 권장합니다. 2단계: 복용 환경을 점검했나요? 기름진 식사나 과음을 하지는 않았는지, 관계 1시간 전에 복용했는지 등 ＇골든타임＇ 원칙을 지켰는지 다시 확인해 보세요. 3단계: ＇성적 자극＇이 충분했나요? 약을 먹었으니 무조건 되겠지＇라는 압박감과 불안감은 오히려 발기를 방해합니다. 약은 거들 뿐, 파트너와의 충분한 교감과 편안한 분위기, 전희 등 심리적/신체적 자극이 성공의 가장 중요한 열쇠입니다. 4. 단계: 나의 건강 상태는 어떤가요? 조절되지 않는 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 남성호르몬(테스토스테론) 부족 등은 발기부전의 근본 원인일 수 있습니다. 이런 기저질환이 심한 경우 약물 반응이 떨어질 수 있으므로, 관련 질환 치료를 병행해야 합니다. 5단계: 전문가와 상담했나요? 위의 노력에도 효과가 없다면, 현재 용량이 부족하거나(예: 50mg → 100mg 증량 필요), 혹은 다른 종류의 발기부전 치료제가 더 적합할 수 있습니다. 반드시 의사와 상담하여 용량을 조절하거나 다른 약물(예: 시알리스)로의 전환을 고려해야 합니다. 4. 부작용, 미리 알면 두렵지 않습니다 혈관 확장이 주된 원리이므로, 몇 가지 부작용은 자연스럽게 따라올 수 있습니다. 대부분 가볍고 일시적이니 미리 알아두고 당황하지 마세요. 흔하지만 괜찮아요 (대부분 약효가 사라지며 호전): 두통/어지러움: 가장 흔한 부작용. 충분한 수분 섭취가 도움이 됩니다. 안면홍조: 얼굴이나 상체가 화끈거리는 느낌. 코막힘/소화불량: 일시적으로 나타날 수 있습니다. 청시증(Cyanopsia): 사물이 일시적으로 푸르스름하게 보이는 현상으로, 시력 자체의 문제가 아니니 안심하셔도 됩니다. *즉시 병원으로! (드물지만 위험한 신호) 지속발기증: 성적 자극과 무관하게 4시간 이상 발기가 풀리지 않고 통증이 동반될 경우, 즉시 응급실을 방문해야 합니다. 갑작스러운 시력/청력 저하: 한쪽 또는 양쪽 눈이 갑자기 보이지 않거나, 청력이 급격히 떨어지는 경우. 심한 가슴 통증, 호흡 곤란: 심장에 무리가 가는 신호일 수 있습니다. ※ 절대 금기 사항 협심증, 심근경색 등으로 ＇니트로글리세린＇과 같은 질산염 제제 약물을 복용하고 있다면, 비아그라 복용은 절대 금물입니다. 두 약물이 만나면 혈압이 치명적인 수준까지 떨어져 생명이 위험할 수 있습니다. 5. 약이 전부가 아닙니다: 근본적인 변화를 위한 생활 습관 발기부전은 ＇혈관 건강의 적신호＇입니다. 약에만 의존하기보다 근본적인 생활 습관 개선을 병행할 때, 비아그라의 효과는 배가 되고 장기적으로는 약 없이도 건강한 성생활을 되찾을 수 있습니다. 걷고, 뛰고, 움직이세요 주 3회 이상, 30분씩 숨이 찰 정도의 유산소 운동(달리기, 자전거 등)은 혈관 건강 개선에 최고의 명약입니다. 금연은 선택이 아닌 필수 흡연은 음경으로 가는 혈관을 직접적으로 손상시키는 가장 큰 적입니다. 건강하게 드세요 지중해식 식단(채소, 과일, 통곡물, 건강한 지방)은 혈관을 깨끗하게 유지하는 데 도움을 줍니다. 스트레스와 수면을 관리하세요: 만성 스트레스와 수면 부족은 남성호르몬 수치를 떨어뜨리고 발기력을 저하시킵니다. 다음은 요청하신 요구사항을 반영하여 작성된 블로그 글입니다. 비아그라 구매 가이드: 안전하고 확실하게 정품을 구하는 방법 비아그라, 왜 알아봐야 할까요? 정품 비아그라, 어떻게 구별할까요? 안전한 비아그라 구매를 위한 체크리스트 비아그라 복용 전 반드시 알아야 할 사항 비아그라 관련 흔한 오해와 진실 비아그라, 왜 알아봐야 할까요? 비아그라는 발기부전 치료제로 널리 알려져 있으며, 많은 남성들에게 자신감 회복과 만족스러운 성생활을 되찾도록 돕는 약물입니다. 하지만 비아그라에 대한 정보가 부족하거나 잘못된 정보에 노출될 경우, 효과를 제대로 보지 못하거나 심각한 부작용을 겪을 수도 있습니다. 특히 온라인 상에서 불법적으로 유통되는 가짜 비아그라의 위험성은 간과할 수 없습니다. 따라서 비아그라에 대한 정확한 정보를 알고, 안전하게 정품을 구매하는 방법을 아는 것은 매우 중요합니다. 발기부전은 단순한 문제가 아닙니다. 심리적인 위축감은 물론, 관계 악화, 더 나아가 우울증까지 이어질 수 있습니다. 비아그라는 이러한 문제 해결에 도움을 줄 수 있지만, 반드시 전문가와의 상담을 통해 적절한 복용량과 방법을 결정해야 합니다. 또한, 비아그라 구매 시에는 반드시 정품 여부를 확인하고, 안전한 경로를 통해 구매해야 합니다. 최근 온라인 시장이 활성화되면서 비아그라를 쉽게 접할 수 있게 되었지만, 동시에 가짜 약품의 위험도 증가했습니다. 온라인에서 판매되는 비아그라 중 상당수는 가짜 약품이며, 이러한 약품은 건강에 심각한 위협을 가할 수 있습니다. 따라서 비아그라 구매 시에는 각별한 주의가 필요하며, 반드시 신뢰할 수 있는 판매처를 통해 구매해야 합니다. 비아그라에 대한 정확한 정보를 습득하고, 안전한 구매 방법을 숙지하는 것은 건강한 성생활을 유지하는 데 필수적인 요소입니다. 정품 비아그라, 어떻게 구별할까요? 온라인에서 비아그라를 구매할 때 가장 중요한 것은 정품 여부를 확인하는 것입니다. 가짜 비아그라는 효과가 없을 뿐만 아니라, 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 정품 비아그라를 구별하는 방법은 다음과 같습니다. 1. 외관 확인 정품 비아그라는 특정한 모양과 색깔을 가지고 있습니다. 예를 들어, 화이자에서 제조하는 비아그라는 파란색 다이아몬드 모양이며, 앞면에 'Pfizer'라는 글자가 새겨져 있습니다. 약의 색깔이나 모양이 다르다면 가짜 약일 가능성이 높습니다. 또한, 포장 상태를 확인하여 훼손된 흔적이 있는지, 제조일자와 유효기간이 정확하게 기재되어 있는지 확인해야 합니다. 2. 판매처 확인 정품 비아그라는 의사의 처방전이 있어야 구매할 수 있습니다. 따라서 처방전 없이 비아그라를 판매하는 곳은 가짜 약을 판매할 가능성이 높습니다. 반드시 의사의 진료를 받고 처방전을 받아 약국에서 구매해야 합니다. 또한, 온라인 판매처의 경우, 신뢰할 수 있는 공식 판매처인지, 정식 허가를 받은 곳인지 확인해야 합니다. 불법적인 온라인 판매처는 피하는 것이 좋습니다. 3. 가격 확인 비아그라는 비교적 고가인 약품입니다. 지나치게 저렴한 가격으로 판매되는 비아그라는 가짜 약일 가능성이 높습니다. 시중 가격과 비교하여 현저히 낮은 가격으로 판매되는 경우, 주의해야 합니다. 터무니없이 싼 가격은 가짜 약을 유인하기 위한 미끼일 수 있습니다. 4. 성분 분석 가장 확실한 방법은 약품의 성분을 분석하는 것입니다. 하지만 일반인이 직접 성분을 분석하는 것은 어렵습니다. 따라서 의심스러운 약품은 전문가에게 문의하여 성분 분석을 의뢰하는 것이 좋습니다. 약국이나 병원에서 약품 성분 분석 서비스를 제공하는 경우가 있습니다. 안전한 비아그라 구매를 위한 체크리스트 안전하게 비아그라를 구매하기 위해서는 다음과 같은 체크리스트를 활용하는 것이 좋습니다. 의사와 상담 후 처방전을 받으세요. 약국에서 정품 비아그라를 구매하세요. 온라인 구매 시, 공식 판매처인지 확인하세요. 가격이 지나치게 저렴한 곳은 피하세요. 약의 외관과 포장 상태를 꼼꼼히 확인하세요. 의심스러운 경우, 전문가에게 문의하세요. 위 체크리스트를 통해 안전하고 확실하게 정품 비아그라를 구매할 수 있습니다. 특히 온라인 구매 시에는 더욱 신중하게 판단해야 합니다. 안전한 구매는 건강한 성생활을 위한 첫걸음입니다. 비아그라 복용 전 반드시 알아야 할 사항 비아그라는 효과적인 발기부전 치료제이지만, 복용 전 반드시 알아야 할 사항들이 있습니다. 1. 복용 금지 대상 심혈관 질환자, 뇌졸중 환자, 심한 간 기능 장애 환자 등은 비아그라 복용을 피해야 합니다. 또한, 질산염 제제를 복용 중인 경우, 비아그라와 함께 복용하면 혈압이 급격히 떨어져 위험할 수 있습니다. 반드시 의사와 상담하여 복용 가능 여부를 확인해야 합니다. 2. 부작용 비아그라는 두통, 안면홍조, 소화불량, 시각 이상 등의 부작용을 일으킬 수 있습니다. 이러한 부작용이 나타날 경우, 즉시 복용을 중단하고 의사에게 알려야 합니다. 드물게는 지속 발기증이 나타날 수도 있으며, 이 경우 즉시 응급 치료를 받아야 합니다. 3. 복용 방법 비아그라는 성관계 약 1시간 전에 복용하는 것이 일반적입니다. 하루에 한 번만 복용해야 하며, 과다 복용은 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다. 음식물과 함께 복용하면 효과가 늦게 나타날 수 있으므로, 공복에 복용하는 것이 좋습니다. 알코올과 함께 복용하면 효과가 감소하고 부작용 위험이 증가할 수 있습니다. 비아그라 관련 흔한 오해와 진실 비아그라에 대한 여러 오해가 존재합니다. 몇 가지 흔한 오해와 그 진실을 알아보겠습니다. 1. 오해: 비아그라는 성욕을 증가시킨다. 진실: 비아그라는 발기부전 치료제일 뿐, 성욕을 증가시키는 효과는 없습니다. 성적인 자극이 있어야 발기가 가능하며, 성욕이 없는 상태에서는 효과가 없습니다. 2. 오해: 비아그라는 모든 남성에게 효과가 있다. 진실: 비아그라는 발기부전의 원인에 따라 효과가 다를 수 있습니다. 신경 손상, 호르몬 불균형 등 다른 원인으로 인한 발기부전에는 효과가 없을 수도 있습니다. 또한, 복용 금지 대상에 해당될 경우, 복용 자체가 불가능합니다. 3. 오해: 비아그라는 건강한 남성에게도 효과가 있다. 진실: 건강한 남성이 비아그라를 복용하면 발기력이 일시적으로 강화될 수 있지만, 장기적으로는 발기 기능 저하를 초래할 수 있습니다. 또한, 부작용 위험도 증가하므로, 건강한 남성은 비아그라를 복용하지 않는 것이 좋습니다. 비아그라에 대한 정확한 이해는 안전하고 효과적인 복용을 위해 필수적입니다. 잘못된 정보에 현혹되지 않고, 전문가의 조언을 따르는 것이 중요합니다. 관련 키워드: 비아그라 구매, 정품 비아그라, 발기부전 치료 비아센터  하나약국 시알리스 구매 가이드  비아 추천 사이트  성인약국 - 온라인에서 비아그라 구매  비아그라 구매 - 365비아 남성클리닉  신뢰받는 온라인 하나약국 - 비아그라, 시알리스 구매대행  비아그라 구매 - 정품보장  강남약국 정품 비아그라 구매,온라인 비아그라 구매  프릴리지 구매  시알리스 구매 사이트 - 온란인 최고 할인 이벤트 진행중   1p2rq76

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가? 러시아 직구 구매대행 우라몰와 함께하세요https://nkx.ula24.top #메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  #항암효과  #러시아구매대행  #코로나예방약  #구충제  #메벤다졸 항암작용  #항암효능  #트리아자비린  #메벤다졸 구매대행  #이버멕틴  #항암제  #부작용적은항암제  #코로나백신디톡스  #바이러스치료제  #러시아역직구  #알로홀 구매대행  #백신후유증치료  #러시아 직구  #버목스  #이버멕틴 구매대행  #메벤다졸 구입방법  

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